什么是老年癡呆癥?
阿爾茨海默癥(又稱老年性癡呆),是一種進行性記憶障礙,是常見的一種老年癡呆病,這一疾病所帶來的困擾不僅僅是個人的記憶喪失,更是帶給一個家庭沉重的打擊。英國“鐵娘子”撒切爾夫人和美國總統(tǒng)*便是AD的患者,他們的晚年備受病痛折磨。
據(jù)統(tǒng)計,2015年癡呆患者人數(shù)近4700萬。假設持續(xù)缺乏足夠的預防和治療,預計每20年就會翻一番。阿爾茨海默病約占所有癡呆病例的60-70%?;疾÷屎桶l(fā)病率均隨年齡增長而增加。65-69歲人群的患病率約為1-3%,90歲或以上人群的患病率為30%以上。
如何發(fā)現(xiàn)的?
德國科學家AloisAlzheimer博士于1907年定義并報道了例阿爾茨海默病。他描述了這種疾病的兩個標志-阿爾茨海默病患者大腦中的斑塊和纏結(jié)。這些斑塊主要由淀粉樣蛋白-β(Aβ)肽組成。
淀粉樣蛋白-β肽同種型在正常細胞代謝期間由來自淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)的β-和γ-分泌酶產(chǎn)生并分泌到CSF中。APP是一種完整的膜蛋白,由695,751或770個氨基酸組成。已經(jīng)顯示存在許多不同的Aβ同種型。
1995年,在老年斑中發(fā)現(xiàn)了不同淀粉樣蛋白-β肽Aβ(N3pE)的顯性和差異沉積。然而,斑塊中豐富的物種是淀粉樣蛋白-β(1-42),與CSF中年齡匹配的對照組相比,其在AD患者中降低至約50%。
發(fā)病過程
阿爾茨海默病的發(fā)展具有三個階段,如美國國家老齡化研究所工作組所定義。阿爾茨海默病的臨床前階段,AD導致的輕度認知障礙(MCI)階段,以及AD導致的癡呆階段。淀粉樣變性早在臨床前階段就會發(fā)生。個認知缺陷可以在MCI階段表現(xiàn)出來,而在癡呆階段,患者無法做任何工作或日常瑣事。
相關研究
因此,淀粉樣蛋白-β(1-42)的濃度被認為是診斷阿爾茨海默氏病的有用生物標志物(與其他生物標志物如Tau和Phospho-Tau組合)。此外,許多獨立研究顯示淀粉樣蛋白-β(1-42)與淀粉樣蛋白-β(1-40)的比例是阿爾茨海默氏病的優(yōu)良診斷標志物。
然后使用德國IBLβ-淀粉樣蛋白(1-42)CSF試劑盒和β-淀粉樣蛋白(1-40)CSF試劑盒在另外兩項研究中證實了關于淀粉樣蛋白-β42/40比例優(yōu)勢的研究。德國IBL的淀粉樣β蛋白ELISA的外部驗證也顯示了結(jié)果的優(yōu)異再現(xiàn)性。
隨著越來越多的實驗室提供CSF測試,對CSF生物標記物的標準化存在很高的需求,導致一些可交換性研究來評估參考材料。德國IBL也參與了這些研究,以便現(xiàn)在德國IBL的淀粉樣蛋白-β(1-42)CSF試劑盒針對ERM-DA480-482/IFCC參考材料進行校準。
綜合上述
過去20年的研究表明,4種CSF生物標志物的測定,即淀粉樣蛋白-β(1-42),淀粉樣蛋白-β(1-40),TAU總量和磷酸-TAU的組合是一種很好的工具來幫助阿爾茨海默病的診斷。例如,淀粉樣蛋白-β-生物標志物組合的辨別力超過了90%的敏感性和特異性水平。此外,淀粉樣蛋白-β肽的CSF測量和形成淀粉樣蛋白-β42/40比率與淀粉樣蛋白-βPET掃描結(jié)果密切相關。
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