IGF1胰島素樣生長(zhǎng)因子1是一類(lèi)廣譜性促生長(zhǎng)因子,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與胰島素原類(lèi)似,為同源的單鏈多肽,他們分子組成的氨基酸有70%是相同的。IGF在組織或血液中均與胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白(IGFBP)相結(jié)合,以復(fù)合物的形式存在。血清中含有多種IGF,但到目前為止,已提純的還只有兩種,命名為IGF-I和IGF-II。這兩者占血清中可提取的胰島素樣生長(zhǎng)因子總量的90%以上,并且他們?cè)诖俳M織細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育中起主要作用。機(jī)體多種組織器官可以合成分泌IGF-1,但最主要的器官是肝臟,約合成血液中80%的IGF-1。另外,骨組織、其他組織和細(xì)胞也能合成少量。血液循環(huán)中的IGF-1主要由肝臟分泌,但是它的表達(dá)卻分布在所有組織中,暗示局部IGF-1的自分泌和旁分泌可能是控制組織生長(zhǎng)的主要機(jī)制。
IGF1胰島素樣生長(zhǎng)因子1是由70個(gè)氨基酸組成的多肽鏈,具有內(nèi)分泌、自分泌及旁分泌等特性,其48%與胰島素具同源性,主要由肝臟細(xì)胞合成和分泌。IGF-1的生物學(xué)作用廣泛,能模擬GH的某些生物學(xué)效應(yīng),能促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化,促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng),抑制細(xì)胞凋亡;同時(shí)還具有類(lèi)似胰島素的代謝活性及免疫調(diào)節(jié)作用。
IGF1胰島素樣生長(zhǎng)因子1與生長(zhǎng)發(fā)育:IGF-1特異地促進(jìn)組織生長(zhǎng)的作用很明顯。動(dòng)物研究顯示,IGF-1可促進(jìn)皮膚、闌尾、結(jié)腸、子宮、胸腺、腎、脾、睪丸及腎上腺等多種組織的生長(zhǎng)。在臨床上*誘人前景的可能是應(yīng)用IGF-1治療Laron型侏儒癥患者。
IGF-1與心臟:目前認(rèn)為,IGF-1是重要的心源性激素,參與多種心臟生理和病理過(guò)程。IGF-1可以刺激心肌細(xì)胞生長(zhǎng),影響心臟離予通道,增加心輸出量,提高射血功能。在心肌梗塞發(fā)生時(shí)IGF-I還能促進(jìn)心肌修復(fù)和組織重構(gòu)造、增強(qiáng)心肌收縮力等。
IGF-1與糖尿?。篒GF-1與胰島素的結(jié)構(gòu)性同源。IGF-1已被證明能通過(guò)結(jié)合胰島素受體刺激葡萄糖在脂肪和肌肉細(xì)胞中的運(yùn)輸,抑制肝葡萄糖輸出和降低血糖,同時(shí)能抑制胰島素的分泌。研究表明,糖尿病時(shí)存在GH/IGF-I軸的異常,表現(xiàn)為循環(huán)中GH升高,IGF-1水平低下,并伴有IGFBPs的改變,與胰島素缺乏、GH分泌調(diào)節(jié)紊亂、高血糖等有關(guān);此外,T1DM和控制不良的T2DM患者普遍存在IGF-1水平的低下,胰島素治療劑量增加,這與肝臟GH抵抗有關(guān)。
IGF-1與代謝:危重疾病如嚴(yán)重創(chuàng)傷和敗血癥等,患者發(fā)生以分解代謝為主的急性代謝應(yīng)激,伴有血清IGF-1濃度和活性降低。而外源性IGF-1能增加血清IGF-1濃度和活性,逆轉(zhuǎn)分解狀態(tài),改善臨床預(yù)后。
IGF-1與骨質(zhì)疏松:IGF-1水平與骨密度呈現(xiàn)正相關(guān)。血清IGF-I較高者多存在腕骨、錐骨及骶骨骨密度升高,而對(duì)于骨質(zhì)疏松性骨折患者,血IGF-1也顯著降低。