β淀粉樣蛋白(1-42)是一種與阿爾茨海默病(AD)有關(guān)的蛋白,其在患者大腦中堆積形成的淀粉樣斑塊的蛋白。β淀粉樣蛋白肽通常含有39~43個(gè)氨基酸。在神經(jīng)退行性疾病狀態(tài)下,經(jīng)β分泌酶和γ分泌酶依次酶解淀粉樣前體蛋白(APP:一種100-140kDa的跨膜糖蛋白)而產(chǎn)生的不溶性低聚物,最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。由于β-淀粉樣蛋白(Aβ40/42)在AD發(fā)病中起關(guān)鍵作用,因而成為AD的蛋白免疫療法項(xiàng)目中研究最多的蛋白之一。
大腦特定區(qū)域的神經(jīng)元過度活躍被認(rèn)為是阿爾茨海默病的早期擾動(dòng)。而興奮性神經(jīng)遞質(zhì)在活性神經(jīng)元附近持續(xù)存在時(shí)間過長(zhǎng),導(dǎo)致這些神經(jīng)元的病理性過度刺激,從而對(duì)阿爾茨海默病患者的學(xué)習(xí)和記憶喪失造成嚴(yán)重影響。研究證明,阿爾茨海默病患者的大腦中含有大量被稱為斑塊的Aβ(β-淀粉樣蛋白)。Aβ可以導(dǎo)致腦內(nèi)老年斑的形成和神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,是導(dǎo)致阿爾茨海默病的重要因素。
淀粉樣前體蛋白-APP是一種在多種組織中表達(dá)的膜內(nèi)在蛋白,并且集中在神經(jīng)元的突觸。APP可以被α-,β-,γ-蛋白酶分解;其中β-蛋白酶和γ-蛋白酶的連續(xù)作用可使APP被分解產(chǎn)生Aβ。
β淀粉樣蛋白(1-42)含有39~43個(gè)氨基酸的多肽。它可由多種細(xì)胞產(chǎn)生,循環(huán)于血液、腦脊液和腦間質(zhì)液中,大多與伴侶蛋白分子結(jié)合,少數(shù)以游離狀態(tài)存在。人體內(nèi)Aβ最常見的亞型是Aβ1~40和Aβ1~42。在人腦脊液和血中,Aβ1~40分別比Aβ1~42的含量水平10倍和1.5倍,Aβ1~42具有更強(qiáng)的毒性,且更容易聚集,從而形成Aβ沉淀的核心,引發(fā)神經(jīng)毒性作用。